Rückschlüsse lassen sich höchstens aus den Marvel Comics ziehen. Fans der Serie vermuten deshalb Spiderman könne mit einem Virus infiziert sein und würde als Folge schwarz und bösartig werden.

Fest steht bis jetzt jedoch nur die Besetzungsliste. Neben Tobey Maguire und Kirsten Dunst wird Topher Grace in einer unbekannten Rolle und Thomas Haden Church als Sandman mitspielen. Bryce Dallas Howard wird als Gwen Stacy zu sehen sein. Bei James Franco, der auf jeden Fall dabei sein wird, ist noch nicht klar welche Rolle er spielt.