Einen Teil der Lücke wird ein bekanntes Gesicht aus "Everwood" füllen, die 28-jährige Darstellerin Sarah Drew, die das hübsche Mauerblümchen "Hannah" an der Seite des, mal mehr und mal weniger, geläuterten Frauenhelden "Bright" spielte. Sie wird aus dem Konkurrenzkrankenhaus "Mercy West Hospital" ans "Seattle Grace" kommen. Zu Beginn der neuen Staffel werden die beiden Häuser zusammen gelegt und alle Ärzte müssen um ihren Job fürchten und werden sich einen verbissenen Kampf liefern.

Eine Kollegin aus dem Cast von "Everwood" wird Sarah Gesellschaft leisten, Nora Zehetner. In Everwood war sie quasi Hannahs Vorgängerin als beste Freundin von Amy Abbott. Sie ist wie Sarah 28 Jahre alt und wird, wie bereits bekannt ist, als direkte Konkurrenz für die ehrgeizige "Cristina Yang" ins Rennen gehen. Daraufhin wird ausgerechnet Cristina ernsthaft eine Zukunft in der Pädiatrie (Kindermedizin) in Erwägung ziehen.

Bei den männlichen Neuzugängen handelt es sich um Robert Baker (Veronica Mars, Cold Case - Kein Opfer ist je vergessen, Navy C.I.S.) und Jesse Williams („The Sisterhood of the Traveling Pants 2“, "Greek").